78523107

Terapia psicológica

Sociedad Chilena de Psicología Clínica

sochpscl@entelchile.net

ISSN (Versión impresa): 0716-6184

CHILE

2005

Giselle V. Kamenetzky / Alba E. Mustaca

MODELOS ANIMALES PARA EL ESTUDIO DEL ALCOHOLISMO

Terapia psicológica,

junio, año/vol. 23, número 001

Sociedad Chilena de Psicología Clínica

Santiago, Chile

pp. 65-72

Red de Revistas Científicas de América Latina y el Caribe, España y Portugal

Universidad Autónoma del Estado de México

http://redalyc.uaemex.mx

ISSN 0716-6184

Modelos Animales para el Estudio del Alcoholismo

Animal Models for the Study of Alcoholism

Giselle V. Kamenetzky y Alba E. Mustaca

Laboratorio de Psicología Experimental y Aplicada (PSEA)

Instituto de Investigaciones Médicas “Dr. Alfredo Lanari", CONICET, UBA, Argentina

rec: 20-abril-2005 acep: 25-mayo-2005

Resumen

El abuso y la dependencia al alcohol constituyen una de las causas más importantes de problemas de salud. Se han

desarrollado modelos animales para el estudio de esta patología; los mismos ofrecen ventajas en la investigación sobre

alcoholismo, aunque los resultados no pueden generalizarse sin tener en cuenta la multicausalidad de los comportamien-

tos humanos. Se desarrollaron modelos de autoadministración de alcohol (caja-hogar y condicionamiento operante) y de

administración forzada (condicionamiento de lugar y de sabor), para estudiar diversos estadios del consumo, la fuerza

apetitiva del etanol, procedimientos para facilitar el inicio del consumo, comportamientos de compulsión y recaídas y

efectos de distintos eventos externos y del estado del animal que facilitan o inhiben el consumo. Se describen los proce-

dimientos más frecuentes, ejemplos de investigaciones recientes y sus implicancias para terapias psicológicas de esta

patología.

Palabras claves: alcohol, modelos animales, terapias efectivas.

Abstract

Alcohol abuse and dependence are among some of the most important health problems. Even though results can not be

generalized to humans without considering the complexity of human behavior, animal models for the study of these

pathologies have been developed offering several advantages for research on alcoholism. These models are of self (home

cage and operant conditioning), and forced administration (place and taste conditioning) and are useful for studying

consumption phases, the appetitive strength of ethanol, procedures that affect consumption start, craving and relapse

behaviors and the effects of several external and internal stimuli that facilitate or inhibit alcohol intake. The most frequent

procedures used and examples of recent investigations are described, and the implications of their results for current

psychological therapies of this pathology are discussed.

Keys words: alcohol, animal models, effective therapies.

El vino…

...en la noche de júbilo o en la jornada adversa

exalta la alegría o mitiga el espanto…

J. L. Borges (El vino, fragmento)

El abuso y la dependencia al alcohol constituyen una

de las mayores causas de los problemas de salud. Además

del riesgo de la pérdida de control normal del comporta-

miento, puede acarrear trastornos severos, tales como des-

órdenes neurológicos y cardiovasculares, hepatitis,

pancreatitis, cáncer, síndrome de alcoholismo fetal, etc.

(Spanagel, 2003).

La utilización de modelos animales ofrece numerosas

ventajas en la investigación clínica ya que “permiten tratar

las psicopatologías no como aberraciones psicológicas sino

como procesos conductuales determinados, cuyos princi-

pios y mecanismos pueden ser entendidos científicamen-

te" (Hunziker, Lector & Pérez-Acosta, 2001, Pág. 48). Las

investigaciones con ratas y ratones constituyen un instru-

mento sumamente valioso si tenemos en cuenta que tanto

TERAPIA PSICOLÓGICA

2004, Vol.23, Nº 1, 65 - 72

* Correspondencia: Giselle V. Kamenetzky y Alba Elisabeth Mustaca

Laboratorio de Psicología Experimental y Aplicada (PSEA)

Combatientes de Malvinas 3150

Bs.As. 1428

Argentina

E- Mails:

yoselevich@hotmail.com, mustaca@psi.uba.ar

GISELLE V. KAMENETZKY Y ALBA E. MUSTACA

TERAPIA PSICOLÓGICA 2005, Vol. 23, Nº1, 65 - 72

los humanos como los roedores evolucionaron de ancestros

mamíferos comunes. Asimismo, la corriente darwinista

plantea la necesidad de considerar la influencia

evolucionista en el marco de la Psicología Clínica

(Fernández Tapia, 2004). Como el consumo de alcohol se

transforma en un refuerzo positivo que está mediado por

estructuras cerebrales subcorticales que se conservaron

durante la evolución, los estudios con roedores se utilizan

para elucidar las bases neurobiológicas del consumo de

alcohol y los procesos de refuerzo del alcohol en humanos.

En este sentido, se han hallado numerosas analogías con

comportamientos humanos complejos; por ejemplo, el de-

seo compulsivo por el consumo, la recaída y la pérdida de

control (Spanagel, 2000), que posibilitan desarrollar estra-

tegias terapéuticas basadas en ese conocimiento. Con el

uso de especies no humanas es posible realizar un mayor

control de factores, tales como las condiciones de aloja-

miento, dieta y experiencia previa con la droga. Además se

pueden crear poblaciones genéticamente uniformes, como

así también obtener varias generaciones en un período de

tiempo relativamente breve. Teniendo en cuenta la amplia

variabilidad por la preferencia hacia el alcohol entre los

animales, se desarrollaron diversas líneas de ratas y rato-

nes basándose en su preferencia hacia el alcohol alta o baja.

Con el uso de distintos criterios para su selección se desa-

rrollaron cepas endocriadas de este tipo en Finlandia, Esta-

dos Unidos y Sardinia. Estos modelos animales también

han sido una invalorable herramienta para estudiar las

implicancias comportamentales, neuroquímicas y

moleculares en el consumo y preferencia por el alcohol en

humanos (Spanagel, 2000).

Sin embargo, no es posible extrapolar directamente a

humanos los resultados obtenidos con este tipo de investi-

gaciones. Es necesario realizar estudios acordes a la com-

plejidad y a la multiplicidad de factores que afectan el com-

portamiento humano y valorar las estrategias terapéuticas

derivadas de la investigación básica, de acuerdo a los crite-

rios de eficacia y eficiencia que estaban limitados a la tera-

pia del comportamiento pero que actualmente se generali-

zaron a toda la investigación clínica con el movimiento de

las terapias basadas en la evidencia (ej. Mustaca, 2004, a,

b.; Ortiz & Vera-Villarroel, 2003).

El consumo excesivo de alcohol responde a causas com-

plejas, interactuando factores genéticos, ambientales y

socioculturales. Los efectos motivacionales positivos del

alcohol pueden desencadenar sensaciones placenteras, por

ejemplo, un estado de euforia, así como el alivio de esta-

dos displacenteros producidos por estrés, ansiedad o de-

pendencia física y abstinencia. Los efectos motivacionales

negativos producidos por el alcohol pueden incluir estados

displacenteros como disforia, malestar y resaca, o bien dis-

minución de estados placenteros, como una reducción de

la euforia. Posiblemente, las diferencias individuales en

cuanto a la sensibilidad a dichos efectos motivacionales

pueden facilitar o inhibir el desarrollo de patrones de alco-

holismo (Cunningham, Fidler & Hill, 2000).

En este trabajo nos proponemos informar acerca de los

principales modelos animales que se utilizan para compren-

der el problema de la adicción al alcohol, por lo cual están

íntimamente relacionados con los procesos de aprendizaje.

Clasificaremos los diseños en función de la exposición al

alcohol controlada por el animal (autoadministración), o

bien por el experimentador (administración forzada). En

cada caso se presentarán estudios para diversos estadios y

procesos de la adicción al alcohol. Finalmente se

ejemplificarán algunas de las implicancias para la clínica

que tuvieron estos modelos.

Modelos de auto-administración de alcohol

Hay dos formas principales para obtener la auto-admi-

nistración de alcohol en los animales: los modelos de “caja

hogar" y de “condicionamiento operante". En ambos ca-

sos, el animal controla la ingesta de alcohol, la dosis y los

patrones temporales de la ingesta, pero se diferencian en el

comportamiento requerido para obtener el alcohol y la ruta

de administración. Estos diseños resultan útiles para anali-

zar el comportamiento humano ya que los bebedores habi-

tualmente consumen alcohol en circunstancias en las cua-

les pueden controlar su cantidad, así como los patrones de

consumo. Además ofrecen la posibilidad de comprender la

naturaleza de los efectos motivacionales que influyen en la

autoadministración de alcohol, así como de sus efectos

farmacológicos, tales como el incremento del placer o la

disminución del estrés y la ansiedad (Cunningham et al.,

2000).

Procedimientos de caja-hogar

En estos procedimientos se ofrece al animal la opción

de consumir agua o alcohol, durante 24 hs. o bien por pe-

ríodos limitados de tiempo. Habitualmente se toma como

medida dependiente el volumen consumido de cada bote-

lla y la preferencia por el alcohol, que se infiere por la pro-

porción de alcohol consumida en relación al volumen total

de líquido consumido.

A continuación mencionaremos ejemplos de

autoadministración en caja-hogar que se utilizaron para

estudiar distintos procesos del alcoholismo.

Estudio de los estadios de la adicción al alcohol

Los patrones de consumo de alcohol tienen diversos

estadios de desarrollo, generalmente en función del tiem-

po que el animal se expuso a la droga. De acuerdo a las

evidencias empíricas, se han discriminado al menos 3 eta-

pas. Comienzan con una primera fase de adquisición, lue-

go continúa una fase de consumo controlado hasta llegar a

MODELOS ANIMALES PARA EL ESTUDIO DEL ALCOHOLISMO

TERAPIA PSICOLÓGICA 2005, Vol. 23, Nº1, 65 - 72

una fase de pérdida de control, si el acceso a la droga supe-

ra los 6 meses.

Fase de adquisición

La primera fase de adquisición del consumo general-

mente se desarrolla durante las primeras dos semanas de

exposición. Durante esta etapa el consumo es controlado y

la ingesta parece ser de tipo exploratorio. Los patrones de

consumo y la dosis diaria ingerida son inestables e impre-

decibles. Probablemente es en este estadio en que los ani-

males aprenden a evaluar los efectos psicotrópicos del al-

cohol y a ajustar su comportamiento de consumo.

Existen evidencias que los roedores son cautos al con-

sumir sustancias con sabores novedosos, un fenómeno

denominado neofobia, y generalmente tienen en principio

aversión al consumo de alcohol. Por lo tanto se desarrolla-

ron varias estrategias para lograr una aceleración del pro-

ceso de consumo. Una de ellas consiste en introducir una

botella de agua y otra de alcohol en la caja hogar con con-

centraciones bajas de alcohol e ir incrementándola a lo lar-

go de los días. También se suele inducir el consumo y eva-

luar la preferencia de etanol ofreciendo a los animales una

botella con etanol y otra con agua, o bien tres botellas con

etanol a diferentes concentraciones (por ejemplo, 5, 10 y

20% v/v) y otra botella con agua (Wolffgramm & Heyne,

1995). Cuando el animal tiene acceso por períodos prolon-

gados, por ejemplo 24 hs, generalmente distribuye su con-

sumo a lo largo del día ingiriendo pequeñas dosis que no

necesariamente producen incrementos importantes de ni-

veles de alcohol en sangre. Si se quiere lograr un alto con-

sumo en períodos breves, deberán utilizarse procedimien-

tos de acceso limitado.

Otra forma de lograr un mayor y rápido consumo es

mediante un procedimiento consistente en mezclar la solu-

ción de alcohol con alguna sustancia altamente palatable,

como sucrosa o sacarina. Durante los primeros días la con-

centración de alcohol es baja y la de sucrosa, alta. A medi-

da que transcurren los días, se va disminuyendo la concen-

tración de sucrosa e incrementando la de alcohol, hasta lle-

gar a presentarle al animal una solución de alcohol sin

sucrosa (Samson, Sharpe & Denning, 1999).

Fase de consumo controlado

A partir de la segunda semana y durante los primeros

meses, cada animal desarrolla patrones individuales esta-

bles de consumo de alcohol (Wolffgramm, 1990). En esta

fase, el consumo estaría determinado por la interacción de

factores externos (por ejemplo, estresores tales como ais-

lamiento o natación forzada) o por el estado interno del

animal (por ejemplo estados elevados de ansiedad) y pare-

cería estar relacionado con los efectos psicotrópicos del

alcohol (Spanagel, 2000). En esta etapa se suelen presentar

variables independientes, como por ejemplo exposición a

diversos estresores (aislamiento, choques eléctricos de dis-

tinta intensidad, restricción física, natación forzada, etc.),

administración de drogas, cambios de contextos, etc., para

evaluar los cambios producidos en el consumo en función

de dichas variables. Por ejemplo, Vangeline, Sigmund,

Singer, Sinclair Li y Spanagel (2003) estudiaron el efecto

de la exposición a diversos estresores (natación forzada y

choques eléctricos) sobre el comportamiento de consumo

voluntario de alcohol en tres líneas de ratas seleccionadas

y ratas Wistar no seleccionadas para el consumo de alco-

hol. Hallaron que la exposición a choques eléctricos

incrementó el consumo en todos los grupos de animales y

la natación forzada incrementó el consumo de alcohol lue-

go de períodos de privación de alcohol en las ratas Wistar.

Estos resultados muestran la influencia que tienen los

estresores en el incremento del consumo de alcohol.

Fase de pérdida de control o punto de «no retorno»

A partir de aproximadamente 6 meses de acceso conti-

nuo a alcohol, las ratas cambian gradualmente su compor-

tamiento de consumo, aun cuando las condicionas ambien-

tales permanecen constantes. Los animales que son

reexpuestos a la droga luego de largos períodos de absti-

nencia exhiben un alto consumo y preferencia por el etanol

durante varias semanas (Wolffgramm & Heyne, 1991), a

diferencia del efecto de deprivación de alcohol (ADE), que

dura solo unos días y que describiremos en el próximo apar-

tado. El comportamiento adictivo se define por una pérdi-

da de control, y no por un alto consumo de alcohol. En esta

fase, los factores externos e internos ya no influyen en la

ingesta de alcohol como en la fase de consumo controlado.

Los animales exhiben un incremento del consumo, inde-

pendientemente de las condiciones externas, como por ej.

un aislamiento de 24 hs., el rango de dominancia indivi-

dual, la adulteración del sabor del alcohol con quinina

(Wolffgramm y Heyne, 1991) o del estado interno. Los datos

empíricos muestran que la transición del consumo contro-

lado al no controlado parece ser irreversible en las ratas,

sugiriendo la existencia de un punto de no retorno

(Spanagel, 2000).

Efecto de deprivación de alcohol (ADE) o procesos

de recaídas

Spanagel y Holter (1999) desarrollaron un modelo de

autoadministración de alcohol con fases repetidas de

deprivación. Se utilizaron ratas Wistar con libre acceso a

agua, comida y tres soluciones de etanol al 5, 10 y 20% (v/

v) en sus cajas. Luego de dos meses de acceso continuo,

las ratas eran privadas de alcohol por algunos días y luego

nuevamente expuestas a la droga. Durante el siguiente año,

se repitió este procedimiento todos los meses. Cuando los

GISELLE V. KAMENETZKY Y ALBA E. MUSTACA

TERAPIA PSICOLÓGICA 2005, Vol. 23, Nº1, 65 - 72

animales eran reexpuestos a las soluciones de alcohol, se

observó un fenómeno denominado efecto de deprivación

de alcohol (ADE), que consistía en un aumento pronuncia-

do y temporario del consumo y la preferencia por el alco-

hol. Se produjeron también cambios en los patrones de

consumo; las ratas preferían concentraciones más altas de

alcohol y bebían en horarios inusuales durante el ciclo de

luz. Este modelo ha sido utilizado para estudiar el compor-

tamiento de recaída en el consumo y se observó también

en ratones, monos y bebedores sociales humanos (Sinclair,

1971).

En otra investigación, Salvatore Serra et al. (2003) ha-

llaron que ratas “Sardinian Alcohol-Preferring" (sP) que

eran privadas de alcohol en fases sucesivas, desarrollaron

el ADE y la primera vez que fueron reexpuestas a la droga

mostraron una preferencia hacia las concentraciones más

altas (20% y 30%) y un despreciable consumo de la con-

centración más baja (10%). Este proceso fue irreversible,

manteniéndose dicha preferencia a lo largo del experimen-

to. Los autores sugieren que el ADE puede ser considerado

como un incremento en la demanda de etanol por el sujeto

deprivado y que dicho aumento se manifiesta por el au-

mento de consumo y la selección de concentraciones, las

cuales producen efectos farmacológicos más rápidos.

Procedimientos de condicionamiento operante

Para evaluar los procesos apetitivos relacionados con

el comportamiento voluntario o de “búsqueda" del alcohol

se utilizan modelos de condicionamiento operante, en los

cuales el acceso a alcohol es contingente al comportamien-

to del animal bajo el requerimiento de una respuesta ins-

trumental. La ventaja de estos procedimientos en compa-

ración con el de autoadministración en la caja-hogar es que

el experimentador puede variar la complejidad y el costo

de la respuesta que debe realizar el animal para obtener

alcohol mediante distintos programas de reforzamiento por

presión de palanca, aumentando progresivamente el reque-

rimiento para obtener dosis especificas del alcohol. De este

modo se puede evaluar el grado de motivación que tiene el

animal para buscar el alcohol (Samson & Doyle, 1985).

Estos modelos presentan diversas analogías con el com-

portamiento adictivo en humanos alcohólicos. A continua-

ción mencionaremos algunos ejemplos del uso de esta es-

trategia.

Modelo de reinstalación de la respuesta

(reinstatement model)

Los diseños de reinstalación de la respuesta se utilizan

para estudiar los procesos involucrados en la compulsión y

la recaída al consumo de drogas. En un experimento típi-

co, los animales se entrenan a presionar una palanca para

obtener alcohol. Posteriormente sobreviene una fase de

extinción, en la cual la presión de la palanca deja de estar

apareada con la obtención de la droga. Luego de esta fase,

el experimentador presenta diversos estímulos y evalúa

cuáles de ellos reinstalan la respuesta de presión de palan-

ca, aun sin la presencia de la droga. Existen evidencias que

hay al menos tres clases de estímulos que producen la reins-

talación: a) la administración de una pequeña dosis de al-

cohol, b) el estrés y c) estímulos condicionados que fueron

asociados a la droga durante la fase inicial. Se considera

que el re-comienzo de la presión de palanca en la última

etapa es un indicador de búsqueda de la droga y recaída en

el consumo (Spanagel, 2003; Rodd, Bell, Sable, Murphy

& McBride, 2004).

En una investigación se entrenó a ratas macho Wistar

en una tarea de presión de palanca para obtener alcohol.

Cuando se logró estabilizar la respuesta, continuó una eta-

pa de extinción. Luego de la extinción de la respuesta, se

evaluaron diferentes clases de estímulos que nunca fueron

apareados con la droga (por ej. un tono, el tubo del bebede-

ro vacío o claves visuales). Hallaron que la presentación

de la solución en el bebedero (etanol a una concentración

del 8%) antes de la presencia de la palanca, reinició la res-

puesta de búsqueda. Debido a que la presentación del be-

bedero vacío no produjo ningún efecto, los autores sugie-

ren que los estímulos asociados al etanol, tales como el

olor y el sabor, podrían actuar como estímulos

discriminativos y reinstalar la respuesta luego de la extin-

ción (Bienkowski, Kostowsky & Koros, 1999). Este resul-

tado es similar a los obtenidos por Pavlov (1927) cuando

reinstaló la respuesta condicionada apetitiva colocando ali-

mento en la boca del animal antes de la presentación del

estímulo condicionado.

Procedimiento de punto de corte: relaciones entre

consumo y “búsqueda" de alcohol

La etología clasifica los comportamientos asociados al

consumo en dos categorías en función del nivel de la

interacción organismo - ambiente (Barnett, 1963): las con-

ductas consumatorias y las de búsqueda. Las primeras es-

tarían determinadas fundamentalmente por los anteceden-

tes filogenéticos, y se desencadenan una vez que el objeto

apropiado ha sido localizado en el espacio. Los comporta-

mientos apetitivos o de búsqueda son aprendidos y depen-

den de la experiencia previa del sujeto. Estas dos respues-

tas se pueden asociar al consumo directo del animal de las

sustancias apetitivas y al condicionamiento operante res-

pectivamente.

En las actividades relacionadas con el etanol, los com-

portamientos apetitivos son aquellos vinculados a la ob-

tención del etanol (comportamientos de búsqueda o

condicionamiento operante), y los procesos consumatorios

controlan principalmente la cantidad de etanol consumido

una vez que se ha comenzado a beber. Con el fin de esta-

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TERAPIA PSICOLÓGICA 2005, Vol. 23, Nº1, 65 - 72

blecer medidas independientes para ambos procesos, se ha

desarrollado un procedimiento denominado «punto de cor-

te» (Samson, Czachawsky & Slawecki, 2000). El mismo

consiste en someter al animal a un condicionamiento ope-

rante utilizando diversas concentraciones de etanol como

refuerzo. Se administra un ensayo diario en cajas de

condicionamiento en el cual el animal debe responder a

una tarea de presión de palanca de razón fija para acceder a

20 minutos de acceso a la solución de etanol. Durante el

período de “búsqueda" o respuesta operante el animal no

puede desplegar comportamientos de consumo, y una vez

que se accede a la solución, no se requieren más respuestas

de presión de palanca. Para determinar la fuerza del com-

portamiento de búsqueda, la respuesta requerida para ac-

ceder al etanol va aumentando en complejidad a lo largo

de los días mediante programas de reforzamiento progra-

mados por el experimentador y se establece el punto de

corte cuando el animal falla en completar la tarea (Samson,

Czachowsky, Chappell & Legg, 2003). Si luego de some-

terlos a un tratamiento los animales sobrepasan el requeri-

miento de la línea de base, se infiere que están altamente

motivados para obtener determinadas sustancias aun cuan-

do el costo de la respuesta sea alto. En una investigación

las ratas macho Long-Evans se entrenaron inicialmente para

responder a una tarea sencilla para acceder a 20 minutos de

una solución azucarada de 3% o etanol al 10%, estable-

ciéndose una línea de base. Luego se sometió a los anima-

les a un procedimiento de punto de corte con diferentes

concentraciones de solución azucarada (1%, 3%, 5% y 10%)

y etanol (2%, 5%, 10% y 20%). La manipulación de las

concentraciones de sucrosa tuvo un mayor impacto en los

comportamientos de búsqueda y consumo (reflejado en una

correlación entre el punto de corte y la concentración de

sucrosa (a mayor concentración de sucrosa mayor era el

punto de corte), que la manipulación de la concentración

de etanol. Los resultados muestran que los patrones de

ingesta de etanol estarían regulados por factores

farmacológicos y que cuando cantidades consumidas de

alcohol son farmacológicamente detectables, habría una

disociación entre los comportamientos de búsqueda y con-

sumo (Czachowski, Legg & Samson, 2003).

Modelos de administración forzada de alcohol

Hay dos procedimientos en los cuales se combinan los

procedimientos de administración controlada por el expe-

rimentador y de aprendizaje: el condicionamiento de lugar

y el condicionamiento al sabor. Los mismos están basados

en la premisa que los individuos pueden aprender median-

te condicionamiento clásico asociaciones entre los efectos

de las drogas, o estímulos incondicionados (EI) tales como

los efectos farmacológicos (por ejemplo, sedativos, térmi-

cos y cardiovasculares), así como los efectos motivacionales

(por ejemplo, reducción de ansiedad y euforia), y los estí-

mulos que predicen la administración de la droga o estímu-

los condicionados (EC), tales como el sabor y el olor del

alcohol, así como claves externas visuales y auditivas

(Cunningham, 1993).

Estos modelos se utilizan para la comprensión de los

comportamientos de recaída y para posibles desarrollos de

tratamientos de exposición a los estímulos condicionados

que predicen la exposición al alcohol sin la presentación

del mismo, para lograr su extinción.

Condicionamiento de lugar

En un experimento de condicionamiento de lugar, las

ratas o ratones se entrenan en un aparato que permite la

presentación de diversos estímulos visuales, táctiles,

olfatorios o auditivos en compartimientos diferentes. Los

animales se exponen a una serie de estímulos que se aparean

con la administración de alcohol (generalmente mediante

inyecciones intraperitoneales), y un segundo conjunto de

estímulos que no se aparean con la droga. En el ensayo de

prueba los animales se colocan en el aparato sin adminis-

trarles droga y con libre acceso a ambos compartimientos.

Se mide la preferencia o aversión hacia la droga mediante

la cantidad de tiempo que el animal permanece en presen-

cia de cada conjunto de estímulos.

La mayoría de las evidencias empíricas muestran que

el etanol no produce preferencia condicionada de lugar, es

decir que en este modelo no funciona como un reforzador

positivo (Kooy, O’Shaughnessy, Mucha & Kalant, 1983,

Stewart, Murphy, Mc. Bride, Lumeng & Li, 1996). Por

ejemplo, Fidler, Bakner y Cunningham (2004) hallaron que

los efectos aversivos postabsortivos del etanol produjeron

una aversión condicionada de lugar en ratas no selecciona-

das a las cuales se les administró etanol por vía intragástrica

(IG). Sin embargo, los resultados obtenidos con este mo-

delo dependen de numerosos factores, incluyendo los

genéticos, la vía de administración, el diseño y la expe-

riencia con el etanol.

Condicionamiento al sabor

En los estudios de condicionamiento al sabor, los efec-

tos de las drogas (EI) se aparean con la ingesta de un sabor

novedoso de un líquido o comida sólida (EC). Posterior-

mente se evalúa la ingesta o preferencia del EC en ausen-

cia de la droga. Si la misma produce efectos motivacionales

positivos, se incrementará el consumo o preferencia del EC

y si produce efectos aversivos, la ingesta o preferencia su-

frirá un decremento.

En una investigación se evaluó en qué medida los efec-

tos aversivos del etanol se desarrollaban en ratas

genéticamente seleccionadas Sardinian con preferencia al

alcohol (sP) y Sardinian sin preferencia al alcohol (sNP).

Las dos cepas de ratas fueron expuestas a una solución de

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TERAPIA PSICOLÓGICA 2005, Vol. 23, Nº1, 65 - 72

sacarina durante 5 sesiones de 20 minutos diarios, apareada

con una inyección de etanol. Posteriormente se les ofreció

la solución de sacarina y agua durante 18 días en ensayos

de 20 minutos y se midió el consumo de ambas soluciones.

Se halló que el etanol produjo una marcada aversión hacia

la sacarina en las ratas sNP, mientras que no produjo un

efecto aversivo en las ratas sP, a pesar de que el nivel de

etanol en sangre fue el mismo en ambos grupos. Los resul-

tados sugieren que existiría un grado diferencial de aver-

sión a los efectos postingestivos del etanol entre las ratas

sP y sNP (Brunetti et al., 2002).

La Tabla 1 resume los diferentes modelos presentados

en este trabajo.

Tabla I. Principales modelos animales para el estudio de la adicción al alcohol

Autoadministración

Diseños de investigación

Procesos bajo estudio

Ej. Referencias

Caja-hogar

Modelos de caja hogar

- Procesos de consumo.

-Richte y Campbell, 1940.

Acceso ilimitado (24 hs.) o limitado - Obtención de líneas endocriadas. -Li y Lumeng, 1984.

Procedimiento de 2 y 4 botellas - Consumo y preferencia de etanol. -Wolffgramm y Heyne, 1995.

Modelo de punto de no retorno - Pérdida de control en el consumo. -Wolffgramm, J. y Heyne, A., 1991.

- Comportamiento adictivo.

-Spanagel, R., 2000.

Efecto de deprivación

- Comportamiento de recaída

-Spanagel y Holter, 1999.

de alcohol (ADE)

en el consumo.

-Sinclair, 1971.

- Modificaciones en los

-Serra y cols., 2002.

patrones de consumo.

Condicionamiento operante Modelo de reinstalación

- Compulsión y recaída

-Spanagel, 2003.

de la respuesta

en el consumo.

-Rodd y cols., 2004.

- Bienkowski y cols, 1999.

Procedimiento de punto de corte - Procesos apetitivos

-Samson y cols., 2003.

y consumatorios.

Admininistración forzada Diseños de investigación

Procesos bajo estudio

Referencias

Condicionamiento clásico Condicionamiento de lugar

- Procesos asociativos entre los -Kooy y cols., 1983.

efectos del alcohol y los estímulos -Stewart, 1996.

que predicen la administración de -Fidler, Bakner

la droga.

y Cunningham C., L., 2004.

Condicionamiento al sabor

- Procesos asociativos entre los -Brunetti y cols., 2002.

efectos del alcohol y un sabor

novedoso.

Conclusiones e implicancias para el tratamiento del

alcoholismo

Si bien, como mencionamos anteriormente, el uso de

modelos animales en la investigación sobre alcoholismo no

es suficiente para abordar esta problemática en humanos,

constituye una herramienta invalorable a la hora de elaborar

estrategias clínicas eficaces. Los modelos han sido

farmacológicamente validados, y a partir de este tipo de in-

vestigaciones se han creado drogas que actualmente se utili-

zan en la clínica para el tratamiento del alcoholismo. Por

ejemplo se mostró que el naltrexone, un antagonista del re-

ceptor opioide que ha sido estudiado en ratas, reduce la tasa

de recaída y consumo de alcohol en humanos (O’Malley et

al., 1992). Asimismo, la investigación con animales ha cola-

borado en dilucidar las bases neuroquímicas y celulares que

subyacen al consumo y dependencia al alcohol.

MODELOS ANIMALES PARA EL ESTUDIO DEL ALCOHOLISMO

TERAPIA PSICOLÓGICA 2005, Vol. 23, Nº1, 65 - 72

Debido a que el problema de la adicción al alcohol en

humanos involucra un comportamiento voluntario, los

modelos animales de consumo voluntario parecen reflejar

de un modo más acertado los patrones de ingesta que se

van desarrollando cuando se tiene acceso a la bebida. Si

bien en los modelos en los cuales es el experimentador quien

administra la droga suelen desarrollarse efectos aversivos

hacia la bebida (ver modelos de condicionamiento de lugar

y de sabor), los mismos nos brindan información acerca

del papel del aprendizaje y la memoria de los procesos

apetitivos que regulan el consumo de alcohol. Existen evi-

dencias que las ratas pueden desarrollar una memoria de

estímulos oro-olfatorios aun dentro del útero. Estos estu-

dios revelaron que las experiencias pre-natales y también

las post-natales tempranas pueden tener efectos profundos

en la posterior detección, reconocimiento y patrones de

aceptación del alcohol (Spear & Molina, 2001). Se encon-

traron resultados similares con humanos. Por ejemplo, en

una investigación se expuso a niños de entre 6 y 13 meses

de edad a juguetes que eran idénticos, pero que tenían dife-

rentes olores (vainilla, etanol o sin olor). Se halló que los

infantes de madres que tuvieron más consumo de alcohol

durante y después del embarazo (inferido por cuestiona-

rios realizados a los padres), tenían movimientos bucales

diferentes ante los juguetes que olían a alcohol, compara-

do con los niños del grupo control (Bachmanov et al., 2003).

Al desarrollarse los modelos animales, se intentó esta-

blecer un paralelo con conductas desarrolladas en huma-

nos alcohólicos. En este sentido parece ser que los estímu-

los que provocan recaída en animales de laboratorio, tam-

bién lo hacen en humanos. Por ejemplo, el modelo de reins-

talación de la respuesta predice que el acceso a una peque-

ña dosis de alcohol es suficiente como para reinstalar el

comportamiento de búsqueda de la bebida (condi-

cionamiento operante, presión de palanca). Esto es consis-

tente con lo que se ha descripto como el fenómeno del «pri-

mer trago» en humanos, es decir, la tendencia a volver a

comportamientos compulsivos y de recaída hacia la bebi-

da ante un primer sorbo de alcohol, aun luego de prolonga-

dos períodos de abstinencia. Algo similar producen en este

modelo los estímulos que fueron inicialmente apareados

con el consumo del alcohol; en alcohólicos se ha visto que

la simple visualización de un bar o el olor a alcohol, pue-

den provocar un efecto de recaída. Los estudios con ani-

males predicen que la exposición a estos estímulos no re-

forzada por el alcohol extingue la respuesta de búsqueda.

La terapia de exposición a pistas o señales (CET) se basa

en esos resultados. Consiste en extinguir y desarrollar es-

trategias de afrontamiento ante señales externas o internas

que provocan el deseo de consumir. Un estudio de

Sitharthan, Sitharthan, Hough y Kavanagh (citado por

Secades Villa & Fernández Hermida, 2003) comparó un

grupo CET con un grupo de terapia cognitivo-conductual

(CBT) que mostró que a los 6 meses los sujetos del grupo

CET autoinformaban menor consumo de alcohol que los

pacientes CBT. Esta terapia cumple los criterios de “pro-

bablemente eficaz" en la lista de terapias con apoyo empí-

rico (Secades Villa & Fernández Hermida, 2003 ).

El modelo de la formulación biopsicosocial descrito por

Pormeleau y Pormeleau (1987) para explicar cómo se ini-

cia y mantiene la respuesta de fumar se puede extender a

las adicciones, en general también se inspiró en los estu-

dios con animales. Este modelo tiene en cuenta los facto-

res de vulnerabilidad (genética e historia de aprendizaje) y

el contexto (ambiente externo e interno: estímulos que pro-

vocan cambios fisiológicos, bioquímicos, psicológicos y

emocionales), que lleva a la conducta (autoadministración

de la sustancia o su rechazo). Esta respuesta produce con-

secuencias (reforzamiento positivo y negativo o castigo,

eventos que provocan cambios fisiológicos, bioquímicos,

psicológicos y emocionales). Según las consecuencias que

provoca aumentará o disminuirá la repuesta adictiva. Es-

tos factores interactúan entre ellos. El tratamiento consiste

en romper la cadena asociativa entre esas variables.

Un análisis de los tratamientos eficaces para el alcoho-

lismo y para las demás adicciones muestra que todos ellos

se derivan de los resultados obtenidos con los modelos ani-

males presentados en este trabajo que se adecuaron a los

humanos. Este intercambio entre investigación básica y

aplicada parece ser el modelo más prometedor para hallar

métodos que alivien el sufrimiento humano debido a tras-

tornos psicológicos.

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